Desde hace varios años, los neurólogos de
la UCLA han estado edificando un caso de relación existente entre los
pesticidas y la enfermedad de Parkinson. Hasta la fecha, el paraquat,
maneb y ziram – rociados químicos comunes en el Valle Central de
California y otros lugares -han sido relacionados con el aumento de esta
enfermedad, no sólo entre los trabajadores del campo, sino en las
personas que simplemente vivían o trabajaban cerca de los campos
expuestas a la inhalación de las partículas a la deriva.
Ahora, los investigadores de la UCLA han
descubierto una relación entre el Parkinson y otro pesticida, el
benomil, cuyos efectos toxicológicos todavía persisten unos 10 años
después de que el químico fue prohibido por la Agencia de Protección
Ambiental de los EE.UU..
Más importante aún, la investigación
sugiere que la serie perjudicial de eventos puestos en marcha por el
benomilo también puede ocurrir en personas con enfermedad de Parkinson
que nunca estuvieron expuestos al pesticida, según Jeff Bronstein, autor
principal del estudio y profesor de neurología de la UCLA, y sus colegas.
Con la exposición al benomilo, dicen, se
inicia una cascada de eventos celulares que pueden conducir al
Parkinson. El pesticida impide que una enzima llamada ALDH (aldehído
deshidrogenasa) mantenga una barrera contra el DOPAL, una toxina que se
produce naturalmente en el cerebro. Cuando no se controla por la ALDH,
el DOPAL se acumula, daña las neuronas y aumenta el riesgo de
desarrollar Parkinson.
Los investigadores creen que sus
hallazgos relativos al benomilo pueden ser generalizado a todos los
pacientes con Parkinson. El desarrollo de nuevos fármacos para proteger
la actividad de ALDH, dicen, puede eventualmente ayudar a retardar la
progresión de la enfermedad, si una persona ha estado expuesta a los
pesticidas.
La investigación se publica en la edición en línea actual de Proceedings of the National Academy of Sciences.
La enfermedad del Parkinson es un
trastorno neurodegenerativo debilitante que afecta a millones en todo el
mundo. Sus síntomas – que incluyen temblor, rigidez, y movimientos
lentos y el habla – aumenta con la degeneración progresiva de las
neuronas, principalmente en una parte del cerebro medio llamada
sustancia negra. Este área normalmente produce dopamina, un
neurotransmisor que permite la comunicación entre a las células, y daños
en el cerebro medio se ha relacionado con la enfermedad. Por lo
general, cuando los síntomas de Parkinson se manifiestan, más de la
mitad de estas neuronas, conocidas como neuronas dopaminérgicas, ya se
han perdido.
Aunque los investigadores han
identificado ciertas variaciones genéticas que causan una forma
hereditaria del Parkinson, sólo una pequeña fracción de la enfermedad
puede heredarse, dijo el autor principal del estudio, Arthur G.
Fitzmaurice, un investigador postdoctoral en el laboratorio de
Bronstein.
“Como muestran los resultados, es casi
seguro que los factores ambientales juegan un papel importante en este
trastorno”, dijo Fitzmaurice. “La comprensión de los mecanismos
pertinentes – en particular lo que provoca la pérdida selectiva de
neuronas dopaminérgicas – pueden proporcionar pistas importantes para
explicar cómo se desarrolla la enfermedad.”
Benomil fue ampliamente utilizado en los
EE.UU. durante tres décadas hasta que las pruebas toxicológicas
revelaron que tenía el potencial de conducir a tumores en el hígado,
malformaciones cerebrales, efectos reproductivos y carcinogénesis. Fue
prohibido en el 2001.
Los investigadores querían investigar si
existía una relación entre el benomilo y el Parkinson, lo que
demostraría la posibilidad de efectos toxicológicos a largo plazo por el
uso de plaguicidas, incluso una década después de la exposición
crónica. Pero debido a que no es posible establecer una prueba directa
en seres humanos de relación causal entre el pesticida y de Parkinson,
los investigadores trataron de determinar si la exposición podría
duplicar algunas de las características patológicas de la enfermedad en
modelos experimentales.
Lo que hicieron fue poner a prueba los
efectos del benomil en cultivos celulares, confirmando que el pesticida
daña o destruye las neuronas dopaminérgicas.
A continuación, se probó el plaguicida el
pez cebra para un modelo de la enfermedad. Estos peces de agua dulce se
usan comúnmente en la investigación, ya que son fáciles de manipular
genéticamente, se desarrolla rápidamente y son transparentes, por lo que
la observación y medición de los procesos biológicos es mucho más
fácil. Mediante el uso de un colorante fluorescente y contando las
neuronas, los investigadores descubrieron que no había pérdida de
neuronas significativa en el pescado – pero sólo en las neuronas
dopaminérgicas. Las otras neuronas se vieron afectadas.
Hasta ahora, la evidencia apuntaba a un
culpable particular – una proteína llamada α-sinucleína – implicada en
el desarrollo del Parkinson. Se cree que esta proteína, común a todos
los pacientes de Parkinson, crea un camino a la enfermedad cuando se une
en “grupos” y se convierte en tóxica, matando las neuronas del cerebro.
(Ver UCLA research using “molecular tweezers” to break up these toxic aggregations.)
La identificación de la actividad de la
ALDH ofrece a los investigadores otro objetivo para centrarse en tratar
de detener esta enfermedad.
“Hemos sabido que en los modelos animales
y cultivos celulares, los pesticidas agrícolas desencadenan un proceso
neurodegenerativo que provoca el Parkinson”, dijo Bronstein, director
del Programa de Trastornos del Movimiento en UCLA. “Y los estudios
epidemiológicos han demostrado que la enfermedad se produce a tasas
elevadas entre los agricultores y en las poblaciones rurales. Nuestro
trabajo refuerza la hipótesis de que los pesticidas pueden ser
parcialmente responsables, y el descubrimiento de esta nueva vía puede
ser una nueva camino para desarrollar fármacos terapéuticos”.
Fuente original: Eurekalert.org
traducción de: JM para Disiciencia
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